新しい抗生物質の特徴
この研究で発見された抗生物質は、細菌のリポ多糖合成経路を標的とすることにより、グラム陰性菌に対して強力な抗菌活性を持っています。この経路はほとんどのグラム陰性菌で必要であり、ヒトには類似物質がないため、このクラスの抗生物質は細菌に対して選択的です。この新しいクラスの抗生物質は、グラム陰性菌の最も外側の保護層であるリポ多糖を合成する LpxH と呼ばれるタンパク質に作用します。これらの抗生物質は、多剤耐性細菌に対して高い活性を示し、マウスモデルにおける血流感染症の治療に成功する可能性が非常に高いことが示されています。
具体的には、このクラスの抗生物質は、野生型細菌株 (排出機能付き) に対して活性となるように最適化されており、広域スペクトル β ラクタマーゼ、メタロ β ラクタマーゼ、カルバペネマーゼなどの薬剤耐性遺伝子を発現する細菌を効果的に抑制できます。臨床分離株には既存の耐性がないため、現在の耐性メカニズムの方向に進化した「スーパーバグ」に対しても依然として有効です。 in vivoでは、大腸菌やクレブシエラ菌による血流感染症に強い効果を発揮します。結論として、この新しいクラスの抗生物質は、特異性、効力、および既存の耐性の欠如によって特徴づけられ、抗生物質耐性の課題に対する新しい解決策を提供すると期待されています。