伝統的な中国医学では、クマの胆汁は熱を取り除き、胆嚢を促進し、肝臓を落ち着かせ、解毒し、肝臓と視力を保護するために使用できると考えられています. 中国の上海第六人民病院のトランスレーショナル メディシン センターの Dr. Yunjing Zhang は、ウルソデオキシコール酸の動的効果を観察しました。(UDCA) は、胆汁酸の腸肝循環について研究し、メカニズムを詳細に研究し、British Journal of Pharmacology に掲載されました。上長。研究により、UDCA はグリシンまたはタウリンと結合した後、腸の FXR シグナル伝達経路を阻害し、回腸終末における胆汁酸トランスポーター (ナトリウム依存性胆汁酸トランスポーター、ASBT) の発現を増加させ、胆汁酸を促進することができることがわかっています。線維芽細胞増殖因子 15/19 (線維芽細胞増殖因子 15/19、FGF15/19)、腸 FXR シグナル伝達経路の下流のシグナル伝達分子の発現が減少し、低レベルの FGF15/19 が肝胆汁酸トランスポーターを増強しました。（胆汁塩排出ポンプ、胆汁塩輸送ポンプ、BSEPなど）、コレシストキニンの抑制を弱め、それによって腸肝循環を促進し、糞便による胆汁酸の排泄を促進し、胆汁酸プールを減らします。この研究は、UDCA が胆汁酸の恒常性を維持する上で重要な役割を果たしていることを証明し、ウルソデオキシコール酸の薬理学的メカニズムに関する人々の理解を補い、胆汁酸代謝に関する関連研究に新しいアイデアを提供します。
ウルソデオキシコール酸（UDCA）の薬理学的効果
1. 有毒な胆汁酸を置換する
肝臓の胆汁うっ滞は特定の毒性濃度に達し、壊死、アポトーシス、線維症、さらには肝硬変に至る可能性があります。UDCA (13-15mg/kg/日) を継続的に服用すると、抱合型 UDCA が血清、肝臓、胆汁の主要な胆汁酸成分になり、もともと疎水性で毒性の高い内因性胆汁酸が強い親水性に置き換わります。UDCA 代替。
2.細胞保護
UDCA の細胞保護効果は、膜の安定性と抗アポトーシスに現れます。これは、UDCA と結合型 UDCA がそれぞれ細胞膜の異なる領域で結合でき、結合型 UDCA が細胞膜の表面に付着し、非結合型 UDCA が細胞膜の非極性ドメインに挿入されるためと考えられます。細胞膜を一緒に安定させ、保護するように。、疎水性胆汁酸の有害な影響に対して効果的です。さらに、UDCA は多くの in vitro および in vivo 実験で抗アポトーシス効果を持つことがわかっています。UDCA およびさまざまなアポトーシス促進物質を肝細胞および非肝細胞に添加して培養すると、アポトーシスが 50% ～ 100% 阻害されることがわかりました。また、UDCA がミトコンドリアの膜透過性を低下させる可能性があることもわかりました。
3. 免疫調節
主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) は、PBC または原発性硬化性胆管炎 (PSC) 患者の肝細胞膜および細胞質に発現しており、UDCA を使用するとその発現を低下させることができます。さらに、UDCA は糖質コルチコイド受容体 (糖質コルチコイド受容体、GR) を活性化できます。UDCA の臨床使用後、UDCA は B リンパ球によって産生される IgM、IgG、および IgA も阻害し、単球からの炎症性因子の放出を阻害することによって免疫応答を緩和できることがわかりました。
4. 胆汁の分泌を促進する
UDCA は、胆管からの胆汁流出を担う重要な輸送体である Cl-/HCO3- 共輸送体 AE2 (anionexchanger 2、AE2) の機能と発現を改善することができます。さらに、UDCA は、BSEP や MRP2 などの肝細胞毛細血管胆管で測定される胆汁酸トランスポーターの発現をアップレギュレートすることもでき、それによってアミノ結合、グルクロン酸、および硫酸化胆汁酸の流出を促進します。
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