中国の科学研究チームは、代謝工学に最新の論文を発表しました。大腸菌をシャーシとして使用して、さまざまなUMP（ウリジル酸）誘導体を生成できる合成生物学プラットフォームを構築し、重要な中間体である5-メチルメタクリレートの実現に成功しました。抗ウイルス薬。最高力価が 10.71g/L に達するメチルウリジン( 5-MU )の生産は、5-MU の最適生産のための細胞工場としての大腸菌のさらなる形質転換への道を開きます。
5-MU は、ジドブジン(CAS No.: 30516-87-1)、スタブジン (CAS No.: 3056-17-5) 、アロブジン (CAS No.: 25526-93-6)などの抗ウイルス薬の重要な中間体です。、また、抗腫瘍薬や抗ウイルス薬のβ-チミジン合成の出発物質でもあります。過去数十年にわたり、その生産は化学的および酵素的戦略、ヌクレオシドホスホリラーゼ触媒による 5-MU 合成の最初の基質としてチミンとグアノシンを使用し、酵素と適切な反応条件に大きく依存してきました。高い要件と高コストにより、5-MU の生産は制限されます。しかし、近年、重要な遺伝子の機能が発見されたことにより、5-メチルウリジン (5-MU) の生合成が可能になりました。
長年の努力の末、中国の研究者らはシステム代謝工学と合成生物学の戦略を利用して、分解経路の遮断、転写レベルの調節、前駆体供給の強化、合成遺伝子の標的スクリーニングを組み合わせて、5-メチルウリジンの人工合成経路を作成することから始めた。合理的な方法を使用して、ヌクレオシド医薬中間体のための汎用かつ広範な大腸菌合成生物学プラットフォームを確立し、さらに抗生物質を含まない発酵戦略を開発して、5-MU (力価 10.71 g/L) の生産を達成しました。 。
この成果により、ヌクレオシド医薬中間体の既存の生産モデルが変わり、工業生産のコスト優位性が確立されることが期待されます。したがって、これはグリーンで高品質な開発に対する中国の国家戦略的ニーズに適合しており、伝統的な生産プロセスを革新する有用な試みです。
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