sglt-2阻害剤, ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤 、新しいクラスの経口剤です 低血糖薬 。 エンパグリフロジン( cas no 。: 864070-44-0), ダパグリフロジン(cas no 。: 864070-37-1) と カナグリフロジン( cas no 。: 842133-18-0). 最新の研究では、sglt2阻害薬は血糖値を下げるだけでなく、血圧を下げたり、心臓や腎臓の予後を改善したりするなどの独特の効果があることが証明されています。
1.独自の低血糖メカニズム 通常の状況下では、毎日の糸球体濾過グルコースは約180g / dですが、このグルコースの100%は、腎尿細管上のナトリウム-グルコース共輸送体(SGLT-1、sglt-2)によって再吸収されます。 sglt-2阻害薬は、SGLT-2によるブドウ糖とナトリウムイオンの再吸収を阻害することにより、尿から70-80g / dのブドウ糖を排泄し、それによって血糖降下作用と降圧作用を発揮します。 尿中のグルコース濃度の増加により、sglt2阻害剤は尿路および生殖管感染症のリスクを高める可能性があることに注意する必要があります。 2.sglt-2阻害剤の抗糖尿病効果
(1)体重を減らすsglt-2阻害剤は、ブドウ糖の尿中排泄を70-80g / d増加させます。これは、300kcalのカロリーに相当し、4〜5両未満の米を食べるか、1〜12,000歩多く摂取することに相当します。 メトホルミン (cas番号:1115-70-4) 単独で体重をわずかに減らすことができ、併用すると、スルホニル尿素剤とインスリンによって引き起こされる体重増加を減らすことができます。 (2)血圧を下げるsglt-2阻害薬、すなわちナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬は、ブドウ糖の再吸収を阻害すると同時に、尿中のナトリウム排泄を促進し、血漿量を約7%減少させ、1〜2週間の投薬後に血圧を低下させることができます。 メトホルミンには降圧効果はありません。 (3)心臓の保護 中国で販売されているエンパグリフロジン、カナグリフロジン、ダパグリフロジンはすべて心保護作用があることが示されており、主要な心血管系の有害事象のリスクと心不全による入院率を大幅に減らすことができます。 プラセボと比較して、エンパグリフロジンは、糖尿病患者の主要な心血管系有害事象(心血管系死亡、非致命的心筋梗塞、非致死的脳卒中など)のリスクを14%低減し、うっ血性心不全による入院率を低下させることができます。 ukpdsの研究によると、メトホルミンは、太りすぎまたは肥満の新たに診断された2型糖尿病患者の全死因の相対リスクを35%、心筋梗塞のリスクを39%削減できることが示されています。 (4)腎臓の保護 中国で販売されているエンパグリフロジン、カナグリフロジン、ダパグリフロジンはすべて腎保護作用があります(作用機序の写真を参照)。 カナグリフロジンは、プラセボと比較して、複合エンドポイント(クレアチニンの継続的な倍増、ESRD、腎臓病による死亡)のリスクを47%低減し、アルブミン尿の進行のリスクを27%低減します。 メトホルミンには腎毒性がなく、腎臓に対して中性の保護効果があります。 (5)尿酸の低下 sglt-2阻害薬は尿酸排泄を促進する可能性があり、エンパグリフロジンとダパグリフロジンの両方が血中尿酸を40〜50μmol / l減少させる可能性があります。 メトホルミンはインスリン抵抗性を改善し、それによって血中尿酸産生を減らし、尿酸排泄を増加させることができます。 3.血糖降下薬の選択 (1)II型糖尿病の場合、アテローム性動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)と組み合わされているかどうかに関係なく、メトホルミンは依然として選択される薬剤であり、常に治療計画に含める必要があります。 (2)ASCVDを伴うII型糖尿病の場合、心血管系の利点があるsglt2阻害剤またはグルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト(glp-1ra)を使用することをお勧めします。(3)心不全または慢性腎臓病を伴うII型糖尿病には、sglt2阻害薬が好ましい。 (4)メトホルミン、sglt-2阻害剤、glp-1raは、血糖値が目標に達していない場合に組み合わせて使用できます。