SGLT-2阻害剤
、
ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤
は、新しい種類の経口
低血糖薬
この種の薬には以下が含まれる。
エンパグリフロジン
（
CAS番号:
864070-44-0
）、
ダパグリフロジン
（CAS番号：
864070-37-1
）
そして
カナグリフロジン
（
CAS番号:
842133-18-0
）
。
最新の研究では、SGLT2阻害剤は血糖値を下げるだけでなく、血圧を下げたり、心臓や腎臓の予後を改善したりするなど、独自の効果があることが証明されています。
1. 独自の低血糖メカニズム
通常、糸球体で濾過されるグルコースは1日あたり約180gですが、このグルコースの100%は腎尿細管上のナトリウム-グルコース共輸送体（SGLT-1、SGLT-2）によって再吸収されます。
SGLT-2阻害剤は、SGLT-2によるブドウ糖とナトリウムイオンの再吸収を阻害することで、尿から70～80g/日のブドウ糖を排泄し、低血糖効果および低血圧効果を発揮します。
SGLT2阻害薬は尿中ブドウ糖濃度の上昇により、尿路感染症および生殖器感染症のリスクを高める可能性があることに留意してください。患者は水分摂取量を増やし、外陰部を清潔に保ち、必要に応じて治療を受ける必要があります。
2. SGLT-2阻害剤の抗糖尿病効果
（1）体重を減らす
SGLT-2阻害薬は、尿中へのブドウ糖排泄量を1日あたり70～80g増加させます。これは300kcalのカロリーに相当し、これは米4～5タエル未満の摂取、または1～12,000歩多く歩くことに相当します。SGLT-2阻害薬を継続的に使用すると、体重を1.5～3.5kg減らすことができます。
メトホルミン
（CAS番号：1115-70-4）
単独で使用するとわずかに体重を減らすことができ、併用するとスルホニル尿素剤とインスリンによる体重増加を減らすことができます。
（2）血圧を下げる
SGLT-2阻害薬、すなわちナトリウム・グルコース共輸送体2阻害薬は、グルコースの再吸収を阻害し、同時に尿中ナトリウム排泄を促進し、血漿量を約7％減少させ、1～2週間の投薬後に血圧を1～2mmHg低下させ、収縮期血圧を3～5mmHg低下させることができます。
メトホルミンには降圧効果はありません。
（３）心臓保護
中国で市販されているエンパグリフロジン、カナグリフロジン、ダパグリフロジンはいずれも心臓保護効果があることが示されており、重大な心血管系の有害事象のリスクと心不全による入院率を大幅に低減できる可能性がある。
エンパグリフロジンは、プラセボと比較して、糖尿病患者の主要な心血管有害事象（心血管死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中など）のリスクを14％低減し、心血管死亡率を低下させます。うっ血性心不全による入院率と心筋梗塞の発生率は、それぞれ38％、33％、13％減少しました。
UKPDS の研究によると、メトホルミンは、新たに診断された 2 型糖尿病の過体重または肥満患者の全死亡の相対リスクを 35% 低減し、心筋梗塞のリスクを 39% 低減できることが示されています。
（4）腎臓保護
中国で販売されているエンパグリフロジン、カナグリフロジン、ダパグリフロジンはいずれも腎臓保護作用があります（作用機序の図を参照）。
プラセボと比較して、カナグリフロジンは複合エンドポイント（持続的クレアチニン倍加、ESRD、腎臓病による死亡）のリスクを47％低減し、アルブミン尿進行のリスクを27％低減します。
メトホルミンには腎毒性がなく、腎臓に対して中立的な保護効果があります。
（5）尿酸値を下げる
SGLT-2阻害剤は尿酸排泄を促進し、エンパグリフロジンとダパグリフロジンはともに血中尿酸値を40～50μmol/L低下させます。
メトホルミンはインスリン抵抗性を改善し、血中尿酸の生成を減らし、尿酸の排泄を増加させます。
3. 低血糖薬の選択
（1）2型糖尿病の場合、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）を合併しているかどうかにかかわらず、メトホルミンは依然として第一選択薬であり、常に治療計画に組み入れておくべきである。
（2）ASCVDを伴う2型糖尿病の場合、心血管系に有益なSGLT2阻害薬またはグルカゴン様ペプチド1受容体作動薬（GLP-1RA）の使用が推奨されます。
（3）心不全または慢性腎臓病を伴う2型糖尿病の場合、SGLT2阻害薬が推奨されます。SGLT-2が禁忌または不耐性の場合は、GLP-1RAを使用する必要があります。
（4）血糖値が目標値に達しない場合は、メトホルミン、SGLT-2阻害薬、GLP-1RAを併用することができる。
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